연세대학교 의과대학 윤호근 교수와 울산대학교 의과대학 최경철 교수가 주도하고 최효경 박사 및 박은성 박사(연세대), 최영석 교수(차의과대)가 수행한 이번 연구는 네이처 커뮤니케이션(Nature communications) 지난달 16일자 온라인 판(논문명 : Programmed cell death 5 mediates HDAC3 decay to promote genotoxic stress response)에 게재됐습니다.
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| (a) 78명의 위암환자를 대상으로 한 생존율 분석 결과 p53과 PDCD5 두 단백질이 모두 저발현된 경우 생존율이 더 낮음을 확인했다. (b) 실험용 쥐를 통한 PDCD5 및 p53 유전자 발현조절된 위암세포주를 이용한 종양형성능 관찰 결과 (Xenograft), PDCD5와 p53 모두 저발현된 위암 세포주 에 의해 종양 형성이 현저히 증가했다. (c) 실험용 쥐를 통한 PDCD5 및 HDAC3 유전자 발현조절된 위암세포주를 이용한 종양형성능 관찰 결과, HDAC3의 저발현시 감소되었던 종양의 크기가 PDCD5가 동시에 저발현될 시에는 감소하지 않음을 관찰했다. |
항암치료는 일반적으로 손상되거나 노화된 세포가 스스로 자살해 사멸하도록 유도하는 방법을 사용합니다. ‘p53’은 이러한 세포사멸을 유도해 암을 없애는 대표적인 단백질인데요. 최근 히스톤탈아세틸화 효소(HDAC3)가 p53의 활성화를 방해한다는 보고가 있었지만, 이 효소의 기능을 조절하는 방법은 밝혀지지 못했습니다.
이에 연구진은 7년간 암세포 사멸에 관여하는 단백질과 유전자 발현 변화를 측정하고 분석했습니다. 그 결과 암세포 사멸유도 단백질 ‘PDCD5’이 p53을 활성화하는 동시에 HDAC3의 기능을 잃게 하는 것을 새롭게 발견했습니다. PDCD5는 DNA 손상에 의해 증가해 암세포 사멸에 관여한다고 알려져 있는 단백질인데요. 그 정확한 기전에 대해선 불분명한 상태였습니다.
또 연구팀은 위암환자들에게 PDCD5가 적게 나타나면 생존율이 크게 떨어진다는 것을 확인하고, PDCD5를 통해 p53을 활성화하면 위암세포에서 종양이 자라는 것을 효과적으로 막을 수 있다는 것을 입증했습니다.
연구책임자인 윤 교수는 “항암제 저항성을 갖는 암세포들이 사멸하도록 유도하기 위해서 HDAC3을 표적화해 막는 전략이 유용하다는 것을 입증했다”며 “새로운 항암제 저항성 극복을 위한 치료법과 치료제 개발에 큰 역할을 할 것으로 판단된다”고 전했습니다.
dsun@heraldcorp.com
